聚焦网络强国、数字中国建设！光明网数字化频道2023年1月1日上线******
光明网讯（记者 李政葳）当前 ，我国网民规模已超10亿 ，形成全球最庞大 的数字社会，数字经济也作为一种新的经济形态正在开启 。为深入贯彻落实党的二十大精神 ，进一步聚焦网络强国、数字中国建设 ，不断发挥光明网自身优势做新做强互联网领域报道 。光明网于2023年1月1日 ，开设光明网数字化频道（https://digital.gmw.cn/）。
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“党的二十大报告中提出，加快建设制造强国 、质量强国 、航天强国 、交通强国 、网络强国、数字中国 。这将 是当前和今后一个时期内，必须围绕 的中心和服务的大局。”光明网相关负责人表示，上线数字化频道旨在顺应互联网时代发展大势对于网络强国、数字中国建设提出 的一系列新任务、新部署、新要求，尤其 是在服务中国式现代化建设 、促进数字文明发展、加强信息基础设施建设 、推动数字经济与实体经济融合 的进程中 ，主流媒体应不断发挥引导能力，紧扣时代发展脉搏 ，营造良好舆论氛围。
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值得一提 的是，作为互联网领域 的重磅盛会 ，2022年世界互联网大会乌镇峰会首次以国际组织年会 的形式举办 。大会中文宣传项目由光明日报光明网承担，并在峰会期间推出系列峰会会刊等。为此，数字化频道在右侧显著位置设置峰会专区，链接大会官网入口以及大会微信 、抖音二维码，并在该专区实时更新大会重要动态。
网络安全和信息化是一体之两翼、驱动之双轮 。或许大家会疑问，为什么数字化频道没有设置网络安全类板块。其实 ，在2022年1月份，光明网便已单独开设了网络安全频道（https://wlaq.gmw.cn/）。在过去一年里 ，频道秉持“共建网络安全 共享网络文明” 的宗旨 ，持续联动政产学研界，携手推进网络安全教育 、技术、产业的融合发展。
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诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？******
相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖 的高冷，今年诺贝尔化学奖其实 是相当接地气了。
你或身边人正在用 的某些药物，很有可能就来自他们的贡献 。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家）。
一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖
2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。
今年，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关 。
1998年，已经 是手性催化领军人物的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端。
过去200年，人们主要在自然界植物、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。
虽然相关药物 的工业化 ，让现代医学取得了巨大 的成功 。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建 的难度也在指数级地上升 。
虽然有 的化学家， 的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子，但要实现工业化几乎不可能 。
有机催化是一个复杂的过程，涉及到诸多 的步骤 。
任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。
不仅成本高，这还 是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。
为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4] 。
点击化学的确定也并非一蹴而就的，经过三年的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖 的这一年 ，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。
点击化学又被称为“链接化学” ，实质上 是通过链接各种小分子，来合成复杂 的大分子。
夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也 是来自大自然 的启发。
大自然就像一个有着神奇能力 的化学家，它通过少数的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物 。
大自然创造分子 的多样性 是远远超过人类 的，她总 是会用一些精巧 的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了。
大自然 的一些催化过程，人类几乎是不可能完成的。
一些药物研发 ，到了最后却破产了 ，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。
夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度 ，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？
大自然有的 是不需要从头构建C-C键 ，以及不需要重组起始材料和中间体。
在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键 的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有 的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂 的化合物。
其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成 的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。
诺贝尔平台给三位化学家 的配图，可谓 是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法 。
他 的最终目标 ，是开发一套能不断扩展的模块 ，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。
「点击化学」的工作 ，建立在严格 的实验标准上 ：
反应必须 是模块化 ，应用范围广泛
具有非常高的产量
仅生成无害的副产品
反应有很强的立体选择性
反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)
原料和试剂易于获得
不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水) ，且容易移除
可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定
反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）
符合原子经济
夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年 的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同 的分子 。
他认为这个反应的潜力 是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。
二、梅尔达尔 ：筛选可用药物
夏尔普莱斯的直觉 是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。
他就 是莫滕·梅尔达尔 。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而 是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家。
为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物。
他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用的药物 。
在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑 。
三唑 是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件。过去 的研发 ，生产三唑 的过程中，总 是会产生大量的副产品。而这个意外过程 ，在铜离子的控制下 ，竟然没有副产品产生 。
2002年，梅尔达尔发表了相关论文。
夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。
三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内
不过 ，把点击化学进一步升华 的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中，她也在C位。
诺贝尔化学奖颁奖时，也提到 ，她把点击化学带到了一个新的维度。
她解决了一个十分关键的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。
这便 是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。
卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关 。
20世纪90年代，随着分子生物学 的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。
然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析。
当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年 的时间。
后来 ，受到一位德国科学家的启发，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构 。
由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内的任何其他物质发生反应。
经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。
巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖的结构 。
虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。
就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。
她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。
大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。
2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件 。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱 ，更是运用到了肿瘤领域。
在肿瘤的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。
目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。
不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后是很朴素的原理。一个 是如同卡扣般的拼接，一个是可以直接在人体内的运用。
「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）
参考
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/
Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.
Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.
Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf
Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.
